| | 08.09.2021

Несмотря на накопление доказательств, демонстрирующих сильную эпидемиологическую и механистическую связь между курением сигарет, гипергликемией и развитием диабета 2 типа, злоупотребление табаком не всегда признается изменяемым фактором риска в профилактике диабета или в стратегиях скрининга. В этом обзоре мы выделяем популяционные исследования, которые связывают курение сигарет с повышенным риском развития диабета 2 типа, и обобщаем клинические и доклинические исследования, предлагающие понимание механизмов, посредством которых курение сигарет и воздействие никотина влияют на состав тела, чувствительность к инсулину и уровень β поджелудочной железы. функция клетки. Выявлены ключевые вопросы для будущих исследований и обсуждаются стратегии отказа от курения как средства снижения риска диабета.

Вступление

Во всем мире сахарный диабет поражает почти 422 миллиона человек и является прямой причиной 1,5 миллиона смертей, а также косвенно способствует 17,5 миллионам смертей ежегодно [1]. Диабет 2 типа (СД2) составляет 90–95% случаев диабета и вызван инсулинорезистентностью и прогрессирующей потерей функции и массы β-клеток. Поскольку риск СД2 тесно связан с детерминантами окружающей среды, питания и образа жизни, устранение известных факторов риска посредством раннего изменения образа жизни остается наиболее эффективной стратегией снижения распространенности заболеваний и смертности [1]. Согласно отчету главного хирурга за 2014 г., курение увеличивает риск СД2 на 30–40% для активных курильщиков по сравнению с некурящими.предлагая сделать упор на отказе от курения как на важной стратегии общественного здравоохранения по борьбе с глобальной эпидемией диабета [2]. Всемирная организация здравоохранения признает курение как предотвратимый фактор риска СД2 и поддерживает отказ от курения / отказ от курения как часть своих рекомендаций по образу жизни [3]. Однако и Американская диабетическая ассоциация, и Международный диабетический фонд в настоящее время не рассматривают курение как изменяемый фактор риска развития диабета и не рассматривают статус курения как фактор, который должен побуждать к скринингу на диабет [4, 5]. В этом обзоремы выделяем исследования ключевых групп населения, которые связывают курение сигарет с повышенным риском СД2, и обобщаем клинические и доклинические исследования, которые дают представление о механизмах, посредством которых курение сигарет влияет на метаболическое здоровье и гомеостаз глюкозы.

Эпидемиологические данные, связывающие курение сигарет и диабет

Различные эпидемиологические исследования продемонстрировали связь между курением сигарет и развитием СД2 [6–8]. В рамках последующего исследования медицинских работников были проанализированы данные более 40 000 американских специалистов-медиков мужского пола, за которыми проводились двухгодичные опросы в течение более шести лет с 1986–1992 гг. В этом исследовании мужчины, выкуривающие 25 или более сигарет в день, имели относительный риск развития диабета 1,94 (95% доверительный интервал (ДИ) 1,25, 3,03) по сравнению с некурящими [8]. Аналогичные результаты были получены и в других этнических группах, включая исследование почти 50 000 китайских мужчин, за которыми наблюдали в среднем 5,4 года. В этой когорте те, кто выкуривал более 20 сигарет в день, имели повышенный коэффициент риска возникновения СД2, равный 1,25 (95% ДИ: 1,00, 1,56),в то время как мужчины с историей курения ≥ 40 упаковок в год имели повышенный риск СД2 на 1,28 (95% ДИ: 1,04, 1,57) [9]. В исследовании женщин в постменопаузе в США, у тех, кто выкуривал в среднем 16,2 сигареты в день, риск нового диабета увеличивался в 1,28 раза (95% ДИ: 1,20, 1,36). Риск был снижен у тех, кто бросил курить; после 10 лет отказа от курения риск диабета стал таким же, как у никогда не куривших [10]. Аналогичный анализ был проведен в корейской когорте из 1 236 443 мужчин и женщин в возрасте 30–95 лет на исходном уровне и проспективно наблюдаемых в течение 14 лет. Курение было связано с повышенным риском лечения диабета, госпитализацией и смертностью как среди мужчин, так и среди женщин, причем риск увеличивался в зависимости от дозы с увеличением количества выкуриваемых сигарет в день. Интересно,данные этой когорты также свидетельствуют о повышенном риске для мужчин по сравнению с женщинами [11].

Исследования также изучали связь между курением и гликемией. В большом поперечном исследовании 2704 мужчин и 3385 женщин, включенных в исследование Европейского исследования рака (EPIC-Norfolk), курение сигарет было независимо связано с более высокими концентрациями гемоглобина A1c (HbA1c), причем как у курящих мужчин, так и у женщин наблюдались аналогичные изменения. в значениях HbA1c. Этот анализ показал, что HbA1C увеличивался на 0,12% за 20 пачка-лет курения у участников обоих полов [12]. Аналогичным образом, данные Национального обследования здоровья и питания, в котором участвовало 17 287 взрослых без диабета, показали, что средний скорректированный по возрасту HbA1C был выше у пациентов с повышенным уровнем метаболита никотина, котинина в крови, в то время как у курильщиков наблюдалось повышение уровня HbA1C на 7%. HbA1c по сравнению с теми, кто никогда не курил [13].

Курение приводит к различным химическим воздействиям

Сигареты и другие продукты для курения содержат смесь химических добавок, которые могут повлиять на метаболизм. Никотин - одно из основных биологически активных веществ в сигаретах и ​​одна из наиболее широко потребляемых добавок. Никотин - это алкалоид, который естественным образом вырабатывается растением табака, который связывает никотиновые рецепторы ацетилхолина, обнаруженные во всех нейрональных и ненейрональных или висцеральных органах. Эти рецепторы участвуют в передаче сигналов в центральной и периферической нервной системе и в ряде метаболических тканей, включая островки поджелудочной железы, жировую ткань, макрофаги, печень и скелетные мышцы [14-17]. Было показано, что никотин напрямую изменяет гомеостаз глюкозы [18], что указывает на важную роль этой добавки в развитии СД2.Курение сигарет также приводит к повышению уровня тяжелых металлов в сыворотке крови, таких как свинец, мышьяк и кадмий [19]. Однако исследования влияния этих веществ на гомеостаз глюкозы дали несколько противоречивые результаты. Например, воздействие низких уровней неорганического мышьяка в окружающей среде у 3602 взрослых корейцев увеличило распространенность диабета. Кроме того, толерантность к глюкозе обратно коррелировала с уровнем мышьяка в моче, что предполагает роль тяжелых металлов в развитии диабета [20]. В исследовании, проведенном в Бангладеш, отношение шансов развития диабета составляло 8,83 у курильщиков мужского пола с уровнем мышьяка в сыворотке крови ≥15,5 мкг / л по сравнению с курильщиками мужского пола с более низким уровнем мышьяка [21]. Точно так же участники исследования Canadian Health Measures с высоким уровнем мышьяка в моче (≥22.99 мкг / л) показали почти двукратное увеличение риска СД2 по сравнению с пациентами с уровнем мышьяка в моче менее 5,71 мкг / л [22]. Напротив, в другом исследовании корейских мужчин и женщин не было обнаружено значительной взаимосвязи между уровнями свинца, ртути или кадмия и диабетом или показателями функции β-клеток, даже если рассматривать суммарное воздействие тяжелых металлов [23]. Точно так же только ограниченные данные могут подтвердить связь между мышьяком и диабетом у хронически облученных групп населения на Тайване и Бангладеш [24].только ограниченные данные могут подтвердить связь между мышьяком и диабетом в группах населения, подверженных хроническому воздействию, на Тайване и Бангладеш [24].только ограниченные данные могут подтвердить связь между мышьяком и диабетом в группах населения, подверженных хроническому воздействию, на Тайване и Бангладеш [24].

Курение сигарет влияет на массу и состав тела, периферическую чувствительность к инсулину и функцию β-клеток поджелудочной железы.

В то время как эпидемиологические исследования проверяли связь между курением и развитием диабета, в ряде исследований также изучались механизмы, лежащие в основе этих связей. В совокупности данные этих исследований показывают, что курение связано с пагубными изменениями в составе тела, несмотря на то, что оно связано со снижением массы тела [25]. У людей, выкуривающих>20 сигарет в день, скорректированное отношение шансов абдоминального ожирения составляло 1,93 (95% ДИ: 1,16–3,21) по сравнению с никогда не курившими [26]. Поперечные данные от 21 828 мужчин и женщин в возрасте от 45 до 79 лет в Соединенном Королевстве показали, что у курильщиков соотношение талии к бедрам выше по сравнению с некурящими, и этот показатель напрямую коррелировал с количеством курящих [27] . Кроме того, в поперечном исследовании 513 японских мужчин,более продолжительное курение продемонстрировало значительную и положительную связь с более высоким соотношением талии и бедер и соотношением висцерального и подкожного жировых отложений, оцененных с помощью компьютерной томографии (КТ) [25]. Эти результаты подтверждают общее мнение о том, что курение связано с неблагоприятным распределением жира. Интересно, что изменения в составе тела, связанные с курением сигарет, по-видимому, в первую очередь связаны с передачей сигналов никотина как центрально, так и периферически [см. [16]]изменения в составе тела, связанные с курением сигарет, по-видимому, в первую очередь связаны с передачей сигналов никотина, как центрально, так и периферически [см. обзор [16]]изменения в составе тела, связанные с курением сигарет, по-видимому, в первую очередь связаны с передачей сигналов никотина, как центрально, так и периферически [см. обзор [16]]

В соответствии с этими изменениями в составе тела курение резко ухудшило толерантность к глюкозе и индекс чувствительности к инсулину у двадцати хронических курильщиков, которые прошли парные пероральные тесты на толерантность к глюкозе, проведенные после курения и в контрольных условиях [28]. У лиц с установленным диабетом результаты клэмп-анализов на эугликемическую гиперинсулинемию показали, что у курильщиков общее удаление глюкозы в организме было снижено по сравнению с теми, кто не курил [29]. Кроме того, данные подтверждают прямое влияние никотина на гомеостаз глюкозы. В связи с этим результаты клэмп-анализов гипергликемии-гиперинсулинемии, проведенные у субъектов с установленным СД2, показали, что активное курение, а также острое введение трансдермального никотинового пластыря приводят к снижению действия инсулина [18].

В дополнение к указанным выше эффектам на состав тела и периферическую передачу сигналов инсулина, клинические исследования также показывают, что курение ухудшает показатели функции β-клеток. Среди 1199 японских мужчин в возрасте 30–79 лет частота нарушения секреции инсулина, выраженная изменением инсулиногенного индекса во время теста на толерантность к глюкозе при приеме внутрь 75 граммов в течение среднего периода наблюдения в 2,8 года, составила 1,06 у бывших курильщиков. против 1,95 у нынешних курильщиков по сравнению с никогда не курившими. Кроме того, было обнаружено, что количество паково-лет курения дозозависимо ухудшает функцию β-клеток [30]. Отдельно Остгрен и его коллеги изучили около 260 шведских мужчин и обнаружили, что у курильщиков сигарет более низкая функция β-клеток, измеренная с помощью метода оценки гомеостатической модели (HOMA-β), по сравнению с никогда не курившими (58,1 против 90,1; 95% ДИ: 17,8–43,5, р

Молекулярные механизмы, лежащие в основе развития измененного гомеостаза глюкозы у курильщиков

Чтобы получить представление о влиянии курения на периферическую передачу сигналов инсулина, Бергман и его коллеги проанализировали образцы биопсии скелетных мышц у курильщиков и некурящих и обнаружили, что у курильщиков повышено фосфорилирование IRS-1 по Ser636, известной ингибирующей модификации, оказывающей негативное влияние на чувствительность к инсулину. Курильщики также демонстрируют пониженную экспрессию гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR-γ), фактора транскрипции, который, как известно, способствует чувствительности к инсулину [32]. Более позднее исследование той же группы охарактеризовало in vitroвлияние никотина на культуры скелетных мышц и показало, что воздействие никотина приводит к усилению фосфорилирования IRS-1 Ser636 и активации передачи сигналов mTOR и MAPK, в то время как ингибирование mTOR, индуцированное рапамицином, способно обратить вспять вызванные никотином изменения в передаче сигналов IRS-1 [33 ].

Сообщалось также, что никотин увеличивает липолиз жировой ткани [34] за счет активации AMP-активированной протеинкиназы α2 (AMPKα2) в адипоцитах, что приводит к усилению фосфорилирования и протеосомной деградации MAP-киназы фосфатазы-1 (MKP1). Никотин-индуцированное снижение MKP1 приводит к активации митоген-активируемой протеинкиназы p38 и N-концевой киназы c-Jun, что в конечном итоге способствует деградации IRS-1 и потере опосредованного инсулином ингибирования липолиза [35]. В соответствии с этими наблюдениями было показано, что уровни триглицеридов в сыворотке крови у курильщиков выше, чем у некурящих [36]. Кроме того, курение сигарет было независимо связано с началом неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) [37].

Курение также может влиять на чувствительность к инсулину за счет дополнительных эпигенетических механизмов. Анализ 432 образцов крови субъектов в рамках исследования здоровья населения Северной Швеции показал, что 95 участков метилирования ДНК в пределах 66 различных хромосомных областей были по-разному метилированы у курильщиков. Интересно, что гены, связанные с «связыванием инсулинового рецептора» и «негативной регуляцией импорта глюкозы», были обогащены в наборе данных, что позволяет предположить, что склонность к диабету, вызванному курением, может возникать из-за аберрантного метилирования ДНК [38]. В поддержку этой теории в недавней статье было обнаружено, что курение сигарет связано с измененными паттернами метилирования в нескольких ранее идентифицированных генах, связанных с диабетом [39].

В отличие от исследований, посвященных изучению молекулярных ассоциаций между курением и снижением чувствительности к инсулину, о том, как курение влияет на функцию β-клеток поджелудочной железы, известно значительно меньше. Сообщалось о никотиновых рецепторах на пресинаптических симпатических нервных окончаниях и постсинаптических рецепторах внутри островков, в то время как было показано, что агонизм и антагонизм никотиновых рецепторов модулируют секрецию инсулина. Стэгнер и Самолс провели серию экспериментов с использованием in vitroмодель перифузии всей поджелудочной железы у собак. Безусловно, перифузия поджелудочной железы собаки никотином приводила к временной стимуляции секреции инсулина, которая блокировалась блокадой ганглиозных постсинаптических никотиновых рецепторов с использованием альфа-бунгаротоксина. Интересно, что блокада пресинаптических рецепторов также приводит к снижению секреции инсулина [40]. Однако в другом исследовании контрастирующие эффекты наблюдались на изолированных островках крыс, где секреция инсулина была увеличена альфа-бунгаротоксином. Более того, никотин подавлял индуцированное альфа-бунгаротоксином увеличение секреции инсулина [41]. Согласно еще одному анализу, острое лечение никотином также привело к умеренному снижению секреции инсулина островками человека, в то время как длительное лечение в течение 48 часов привело к значительному снижению секреции инсулина [42].Некоторые из этих расхождений могут быть связаны с видовыми различиями, а также с различиями между экспериментами, проведенными с использованием системы перифузии поджелудочной железы и изолированных островков. Однако имеющиеся данные не дают ясности относительно влияния никотина на нормальную функцию β-клеток поджелудочной железы. Таким образом, необходимы дополнительные механистические исследования для более полного понимания физиологии передачи никотиновых сигналов в островках, а также клинической связи между курением и снижением функции β-клеток [30, 31].необходимы дополнительные механистические исследования для более полного понимания физиологии передачи никотиновых сигналов в островках, а также клинической связи между курением и снижением функции β-клеток [30, 31].необходимы дополнительные механистические исследования для более полного понимания физиологии передачи никотиновых сигналов в островках, а также клинической связи между курением и снижением функции β-клеток [30, 31].

Несмотря на эти неопределенности, курение и воздействие никотина могут вызывать провоспалительное метаболическое состояние, которое, как ожидается, повлияет как на чувствительность к инсулину, так и на функцию β-клеток. Никотин снижает активность ферментов, улавливающих свободные радикалы, что, в свою очередь, увеличивает образование гидроксильных свободных радикалов за счет увеличения супероксид-аниона и перекиси водорода [43]. Более того, экспрессия хемотаксического белка-1 моноцитов в скелетных мышцах была увеличена у курильщиков по сравнению с некурящими [32]. У здоровых мужчин среднего возраста, не страдающих ожирением, длительно принимавшие никотиновую жевательную резинку (NGC) имели более высокую активность ингибитора-1 активатора плазминогена по сравнению с некурящей контрольной группой [36]. Курение также вызывает эндогенный стрессовый ответ, характеризующийся повышенным уровнем циркулирующего кортизола, катехоламинов,и гормон роста, который может влиять на гомеостаз глюкозы как на уровне функции β-клеток, так и на уровне периферических тканей [44, 45].

Альтернативные продукты для курения и риск СД2

Следует отметить, что повышенный риск развития СД2, связанный с употреблением табака, не может ограничиваться только курением сигарет. Имеются данные, позволяющие предположить, что частое употребление альтернативных продуктов для курения, включая бездымный табак (нюхательный табак для полости рта, «снюс»), также может влиять на развитие диабета [46, 47]. Проспективное популяционное исследование шведских мужчин продемонстрировало повышенный риск развития СД2 у лиц, употреблявших>5 коробок снюса в неделю (отношение шансов: 3,3, ДИ 1,4–8,1) [47]. Во втором исследовании, также проведенном в Швеции, высокое потребление бездымного табака («снюс») предсказывало повышенный риск диабета 2 типа в 10-летнем проспективном исследовании мужчин среднего возраста. Напротив, в другом шведском исследовании не удалось найти связи между употреблением снюса и СД2 [48]. Однако,Совсем недавно объединенный анализ пяти когорт показал, что коэффициент риска возникновения диабета 2 типа составляет 1,15 (95% ДИ: 1,00–1,32) у тех, кто в настоящее время употребляет снюс, по сравнению с теми, кто никогда не употреблял. Более того, риск увеличивается при более интенсивном еженедельном употреблении [49]. В совокупности эти результаты, по-видимому, подтверждают повышенный риск диабета при употреблении бездымного табака, по крайней мере, среди населения Швеции, но необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, насколько эти результаты применимы к другим группам населения и этническим группам.но необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, насколько эти результаты применимы к другим популяциям и этническим группам.но необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, насколько эти результаты применимы к другим популяциям и этническим группам.

Влияние курения на развитие

Курение во время беременности связано с повышенным риском гестационного сахарного диабета (скорректированное отношение шансов = 1,9, 95% ДИ: 1,0, 3,6) [50]. Более того, на частоту диабета у потомства может влиять воздействие дыма в утробе матери.. Например, в исследовании «Британской когорты новорожденных» в 1958 году измеряли уровни Hb1Ac у участников в возрасте 45 лет, и было обнаружено, что курение матери было связано с увеличением распространенности HbA1C>6% и развитием СД2 во взрослом возрасте [51]. Аналогичным образом, данные 34 453 участников II исследования здоровья медсестер показали, что курение матери (и, в меньшей степени, отца) в течение первого триместра было независимым фактором риска развития СД2 у потомства, даже после поправки на такие факторы, как масса тела при рождении и ИМТ в более позднем возрасте (отношение рисков 1,34, 9% ДИ 1,01–1,76) [52]. Анализ проспективной когорты беременных, беременных одиночкой, показал несколько более высокое соотношение проинсулина и инсулина у потомков курильщиков по сравнению с некурящими.предполагая изменения в функции β-клеток поджелудочной железы и потенциально повышенный стресс β-клеток при рождении (35). Наконец, у потомства крыс, подвергшихся действию никотина, обнаружены измененный биосинтез инсулина, дегрануляция β-клеток, усиление островкового окислительного стресса и нарушение секреции инсулина, стимулированной глюкозой, и всему этому предшествовало появление структурных аномалий митохондрий [53]. Кроме того, воздействие пассивного (пассивного) сигаретного дыма после пренатального периода также связано с повышенным риском развития СД2. Недавний метаанализ проспективных исследований, включающих почти 6 миллионов человек, сообщил о 22% -ном увеличении риска развития СД2 у тех, кто никогда не курил, подвергаясь пассивному курению, по сравнению с никогда не курившими людьми, не подвергавшимися пассивному курению [54]у потомства крыс, подвергшихся действию никотина, наблюдались измененный биосинтез инсулина, дегрануляция β-клеток, усиление островкового окислительного стресса и нарушение секреции инсулина, стимулированной глюкозой, и всему этому предшествовало появление структурных аномалий митохондрий [53]. Кроме того, воздействие пассивного (пассивного) сигаретного дыма после пренатального периода также связано с повышенным риском развития СД2. Недавний метаанализ проспективных исследований, включающих почти 6 миллионов человек, сообщил о 22% -ном увеличении риска развития СД2 у тех, кто никогда не курил, подвергаясь пассивному курению, по сравнению с никогда не курившими людьми, не подвергавшимися пассивному курению [54]у потомства крыс, подвергшихся действию никотина, наблюдались измененный биосинтез инсулина, дегрануляция β-клеток, усиление островкового окислительного стресса и нарушение секреции инсулина, стимулированной глюкозой, и всему этому предшествовало появление структурных аномалий митохондрий [53]. Кроме того, воздействие пассивного (пассивного) сигаретного дыма после пренатального периода также связано с повышенным риском развития СД2. Недавний метаанализ проспективных исследований, включающих почти 6 миллионов человек, сообщил о 22% -ном увеличении риска развития СД2 у тех, кто никогда не курил, подвергаясь пассивному курению, по сравнению с никогда не курившими людьми, не подвергавшимися пассивному курению [54]всем этому предшествовало появление структурных аномалий митохондрий [53]. Кроме того, воздействие пассивного (пассивного) сигаретного дыма после пренатального периода также связано с повышенным риском развития СД2. Недавний метаанализ проспективных исследований, включающих почти 6 миллионов человек, сообщил о 22% -ном увеличении риска развития СД2 у тех, кто никогда не курил, подвергаясь пассивному курению, по сравнению с никогда не курившими людьми, не подвергавшимися пассивному курению [54]всем этому предшествовало появление структурных аномалий митохондрий [53]. Кроме того, воздействие пассивного (пассивного) сигаретного дыма после пренатального периода также связано с повышенным риском развития СД2. Недавний метаанализ проспективных исследований, включающих почти 6 миллионов человек, сообщил о 22% -ном увеличении риска развития СД2 у тех, кто никогда не курил, подвергаясь пассивному курению, по сравнению с никогда не курившими людьми, не подвергавшимися пассивному курению [54]Недавний метаанализ проспективных исследований, включающих почти 6 миллионов человек, сообщил о 22% -ном увеличении риска развития СД2 у тех, кто никогда не курил, подвергаясь пассивному курению, по сравнению с никогда не курившими людьми, не подвергавшимися пассивному курению [54]Недавний метаанализ проспективных исследований, включающих почти 6 миллионов человек, сообщил о 22% -ном увеличении риска развития СД2 у тех, кто никогда не курил, подвергаясь пассивному курению, по сравнению с никогда не курившими людьми, не подвергавшимися пассивному курению [54]

Отказ от курения и гомеостаз глюкозы

Активное курение связано со снижением аппетита и потерей веса. С другой стороны, отказ от курения часто связан с увеличением веса. В некоторых исследованиях прекращение курения также было связано с увеличением заболеваемости СД2, вероятно, из-за увеличения веса после прекращения приема никотина, и этот повышенный риск СД2 был самым высоким в первые 3 года после прекращения курения [55]. Предыдущие исследования показали значительную неоднородность увеличения веса после отказа от курения, причем наибольшая прибавка в весе часто наблюдается у лиц с максимальным ежедневным потреблением сигарет [56]. Исследования гендерных различий в прибавке в весе после прекращения курения (PCWG) дали противоречивые результаты: одни исследования показали большую прибавку в весе у мужчин, а другие - у женщин [57, 58].Данные самоотчетов исследования NHANES показали, что средний PCWG составляет около 1,4 кг (95% ДИ: 0,8–2,0) у тех, кто недавно бросил курить в течение последнего года. В этом исследовании люди с нормальным и избыточным весом подвергались наибольшему риску набора веса, тогда как люди с ожирением имели тенденцию терять небольшое, но незначительное количество веса [59]. Документально подтверждено, что средняя годовая прибавка в весе у другой группы курильщиков, ведущих малоподвижный образ жизни, составляет 3,3–3,9 кг [57]. Хотя влияние прекращения курения на гомеостаз глюкозы часто может быть искажено наличием увеличения веса, по крайней мере одно исследование показало, что до любого изменения веса кратковременного прекращения курения в течение 1-2 недель было достаточно, чтобы обратить вспять дефекты в организме. Чувствительность к инсулину и передача сигналов инсулина в скелетных мышцах у молодых людей мужского и женского пола [33].Необходимы более долгосрочные исследования, чтобы определить, как эти параметры меняются с течением времени.

Варениклин является частичным агонистом никотиновых рецепторов, который, как было показано, способствует прекращению курения, при этом показатели воздержания в два или три раза выше по сравнению с нефармакологическими средствами. Аналогичным образом, бупроприон, антидепрессант и никотиновая заместительная терапия с помощью пластыря или жевательной резинки оказались более эффективными в стимулировании воздержания по сравнению с лечением плацебо [60]. Кокрановский систематический обзор показал, что индивидуальная поддержка веса и консультирование могут успешно снизить прибавку в весе после прекращения курения. Также было показано, что бупроприон, варениклин и заместительная никотиновая терапия резко снижают прибавку в весе во время активного лечения; однако неясно, могут ли такие методы лечения помочь контролировать вес в долгосрочной перспективе [61]. Более того, учитывая исследования, предполагающие независимое влияние никотина на нарушение гомеостаза глюкозы,Остается выяснить, влияют ли стратегии прекращения курения, включающие агонисты никотина, по-разному на долгосрочные изменения гомеостаза глюкозы. Интересно,Обработка in vitro β-клеток INS-1 никотином, варениклином и бупропионом привела к снижению уровней стимулированной глюкозой секреции инсулина с каждым агентом, что позволяет предположить, что необходимы дальнейшие исследования для решения этих вопросов [62].

Четкая связь между риском СД2 и тяжестью заболевания подчеркивает важность содействия отказу от курения у людей с СД2. Однако многие люди с СД2 продолжают курить, несмотря на эти противопоказания. Все больше данных на грызунах и людях указывает на то, что СД2 может усиливать положительные эффекты дофамина, поскольку нарушенная передача сигналов инсулина во время СД2 подавляет передачу сигналов дофамина в мезолимбическом пути вознаграждения [63].

Выводы

Эпидемиологические исследования демонстрируют четкую связь между курением сигарет и повышенным риском СД2, тогда как клинические данные предполагают влияние курения и никотина на состав тела, чувствительность к инсулину и функцию β-клеток поджелудочной железы. Человек, грызун и in vitroИсследования начали давать представление о молекулярных механизмах, посредством которых воздействие никотина и курения влияет на гомеостаз глюкозы. Однако полное понимание основных путей, на которые влияет злоупотребление табаком, особенно механистических исследований, сосредоточенных на β-клетках поджелудочной железы, отсутствует. Несмотря на эти неизвестные факты, этот всесторонний обзор доступной литературы предполагает, что курение должно быть повышено до категории признанного и поддающегося изменению фактора риска развития диабета единообразно для всех диабетических организаций и что статус курения следует рассматривать как показание для диабета. скрининг. Более того, отказ от курения вместе с контролем веса после прекращения курения следует продвигать как важную практику общественного здравоохранения для профилактики диабета.

Благодарности

Эта работа была поддержана грантами NIH DK093954 (для CE-M.) И F32 DK104501 (для E. AB) и VA Merit Award I01 >BX001733 (согласно CE-M.). Авторы несут полную ответственность за содержание этой статьи, которое не обязательно отражает официальную точку зрения Национальных институтов здравоохранения, Департамента по делам ветеранов США или правительства США. У авторов нет конкурирующих интересов, которые следует раскрывать.

Сноски

Заявление издателя:это PDF-файл неотредактированной рукописи, принятой к публикации. В качестве услуги для наших клиентов мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет подвергнута копирайтингу, верстке и рассмотрению полученного доказательства, прежде чем она будет опубликована в окончательной форме для цитирования. Обратите внимание, что во время производственного процесса могут быть обнаружены ошибки, которые могут повлиять на содержание, и все юридические оговорки, относящиеся к журналу, имеют отношение.